【NEJM】瑞德西韦治疗重症新冠肺炎有效！！！

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关键词：新型冠状病毒病；瑞德西韦；重症；Hanson解读

（图源：www.arcgis.com）

从2019年12月开始，新型冠状病毒（SARS-CoV-2）导致了蔓延到全球185个国家和地区的新型冠状病毒病（COVID-19，新冠肺炎）。

根据约翰霍普金斯大学数据，截止到美国东部时间2020年4月10日，全球累计确诊病例超过168万例，死亡超过10万人。

面对肆虐的疫情，全球医生和生物学家一直在全力寻找治疗COVID-19的药物，其中吉利德科学（Gilead Sciences）公司的抗病毒药物瑞德西韦（remdesivir，被直译为“人民的希望”）备受关注。

美国东部时间4月10日，美国、欧洲、加拿大和日本的医学科学家联合在新英格兰医学杂志（NEJM）上发表的同情治疗临床观察报告，显示瑞德西韦治疗重症新冠肺炎有效。

患者情况和临床诊治

2020年1月25日开始吉利德公司接受同情使用瑞德西韦治疗重症新冠肺炎的申请，本研究报告了截至2020年3月30日收集的数据。随访在开始使用瑞德西韦治疗后至少28天或直至出院或死亡为止。

同情用药条件：

A，经逆转录酶-聚合酶链反应（RT-PCR）进行核酸检测以确诊为新冠病毒感染，B，临床重症，即住院时非吸氧状况下氧饱和度为94％或更低的住院患者。

C，肝肾功能：要求患者肌酐清除率大于30 ml/分钟，血清丙氨酸转氨酶（ALT）和天冬氨酸转氨酶（AST）的水平低于正常范围上限的五倍。

治疗方法：

瑞德西韦10天疗程。第1天静脉注射200 mg的瑞德西韦，然后每天100 mg瑞德西韦用药治疗9天。

研究评估

从第1天到第10天每天都要报告患者对氧气的需求量、不良事件和实验室值的数据，包括血清肌酐、ALT和AST，并在第28天之前收集其他随访信息。

对关键临床事件的发生率进行了量化，即按照改良的临床严重程度等级评分对患者预后进行评估。

具体评分标准为：1，未住院；2，住院，不需要补充氧气；3，住院，需补充氧气；4，住院，需要经鼻高流量氧疗或无创机械通气，或两者兼施；5，住院，需要有创机械通气、ECMO或两者兼有；6，死亡。

结  果

患者入组情况

共有61名患者在2020年3月7日或之前接受了至少一剂瑞德西韦治疗。由于缺少基线后信息（7例患者）和错误的瑞地昔韦起始日期（1例患者），排除了其中8例患者。

53名纳入分析的患者中，有40名（75％）接受了瑞德昔韦完整10天疗程，有10名（19％）接受了5至9天的治疗，还有3名（6％）少于5天的治疗。

患者的基线特征

（图1. 患者的基线人口学和临床特征）

表1显示了同情使用瑞德西韦的53例患者基线人口学和临床特征。

按照患者所在国家区分：美国22例，日本9例，意大利12例，奥地利1例，法国4例，德国2例，荷兰1例，西班牙1例和加拿大1例。

性别：男性患者40例（75％）。

年龄：范围为23至82岁，中位年龄为64岁。

患者基线时病情：34例患者（64％）接受有创通气，其中30例（57％）接受机械通气，4例（8％）接受ECMO。在应用瑞德西韦治疗之前，使用有创机械通气的中位时间为2天。在应用瑞德西韦治疗之前，症状的中位持续时间为12天。

瑞德西韦治疗期间的临床改善

(图1. 瑞德西韦治疗后氧疗的变化)

如图1所示，在接受第一剂瑞德西韦治疗后的平均18天内，68％（36/53）的患者改善，而15％（8/53）显示恶化。

其中，所有不需要吸氧或接受低流量吸氧的12例患者全部改善。接受无创供氧支持（NIPPV或高流量补充氧气）的7例患者中，有5例（71％）观察到了改善。

特别值得关注的是，30例应用机械通气患者中有17例（57%）拔管，而4例应用ECMO的患者有3例可以停机，到最后随访时所有拔管和停机患者都健在。

患者在严重程度等级评分的变化如图2所示。

截至最后一次随访，53例患者中的25例（47％）已出院。

（图2. 所有患者的严重程度变化）

图3. 从基线到第36天的临床改善累积比率

临床改善比例

如图3所示，应用瑞德西韦治疗随访到28天时，临床改善的累积比率是84％。其中需要有创机械通气和70岁以上的患者改善相对于差。

备注：临床改善定义为临床严重程度等级评分改善2分或者出院。

死亡情况

53例患者中，有7例（13％）在使用瑞德西韦后仍然死亡，其中6/34例为基线时使用有创机械通气（18%）34例，1/19例患者（5％）使用接受无创氧疗治疗。

安全性

表2. 不良事件总结

如表2所示，共有32例患者（60％）在随访期间报告了不良事件。最常见的不良事件是肝酶升高、腹泻、皮疹、肾功能不全和低血压。共有12名患者（23％）出现严重不良事件。在基线接受有创通气的患者中报告了最常见的严重不良事件，即多器官功能障碍综合征，败血性休克，急性肾损伤和低血压。

4例患者（8％）提前终止了瑞德西韦治疗：1例由于既往存在的肾功能衰竭加重，1例由于多器官功能衰竭，2例由于转氨酶升高，其中1例患有斑丘疹。

实验室数据

考虑到这是同情用药，收集了有限数量的实验室措施的数据。随访期间中位血清ALT，AST和肌酐波动。

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编者按：

感谢各国医生科学家们带来的好消息。

希望瑞德西韦能够尽快应用于临床，救治更多的患者，不辜负“人民的希望”之期盼。

因为是同情用药，没有对照，所以本研究的科学意义有限制，但是临床意义非凡。

平均来说，危重病人的病死比率大约是50%左右；而本研究中瑞德西韦治疗后的危重患者病死比例为17.65%。

对于瑞德西韦的疗效，大家可以自行对比之前的临床预后报告。

美国的新冠肺炎预后报告

中国研究显示：

意大利的病情

既往相关推文：

资料来源：

https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa2007016?query=featured_coronavirus

Shared Destiny. 

Shared Responsibility.

希望朋友们及家人，

都平平安安。

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